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哈佛大學張宇等:三維人類非酒精性肝脂肪變性和纖維化模型

牙科生物醫(yī)療
2021
07/30
11:07
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來源:浙大學報英文版


近期,來自University of Florida和Harvard Medical School的Sushila Maharjan、Diana Bonilla以及Princy Sindurakar等人,在Bio-Design and Manufacturing上發(fā)表了題為:3D human nonalcoholic hepatic steatosis and fibrosis models的文章。

本文提出了一個簡單而強大的三維人肝組織模型,以模擬脂肪變性和纖維化狀況,并為藥物測試和機制研究提供體外模型。使用具有六邊形單元掩模的光刻生物制造方法,將肝細胞,包括人肝細胞系(HepG2-C3A) 和人肝星狀細胞系 (LX-2) 嵌入甲基丙烯;髂z水凝膠中。肝臟脂肪變性是由游離脂肪酸的超生理濃度引起的;轉(zhuǎn)化生長因子-β1 誘導肝纖維化。通過Oil Red O和BODIPY染色證實了脂肪變性的誘導,并被豐加霉素和貝替膽酸抑制。通過I型膠原和α平滑肌肌動蛋白免疫染色證實纖維化的誘導,并被雷帕霉素和姜黃素處理抑制。在類似的設(shè)置中使用原代人肝細胞進一步初步驗證了該模型。這些構(gòu)建體提供了一個可行的、生物學相關(guān)的和更高通量的肝脂肪變性和纖維化模型,并可能促進疾病機制的研究和肝臟導向藥物的測試。

3D 肝組織模型的制造

HSCs 的定向

肝細胞中游離脂肪酸的積累

游離脂肪酸積累對肝組織和治療的影響

在 3D 肝組織模型中用 TGF-β1 誘導纖維化和抗纖維化藥物治療的效果


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