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生物3D打印仿生支架促炎癥環(huán)境下骨軟骨缺損有效再生

牙科生物醫(yī)療
2021
11/16
17:14
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來源:科研小材人

關節(jié)中的骨與軟骨損傷是臨床中的棘手問題,難以自行修復,如在退行性骨關節(jié)炎下的骨與軟骨修復,更是面臨極大挑戰(zhàn)。如何有效解決骨關節(jié)炎狀態(tài)下的骨與軟骨修復是亟需解決的重要問題。



針對這一問題,中國科學院深圳先進技術研究院王新巒研究員、阮長順研究員和香港中文大學秦嶺教授團隊利用多學科交叉的優(yōu)勢,運用生物3D打印技術構建了一種裝載骨髓間充質干細胞(BMSC)的多層仿生支架,探討了退行性關節(jié)炎中骨與軟骨損傷的修復。該團隊的支架設計采用多種策略,其中包括 1)通過活體細胞打印,在缺損原位引入BMSCs作為修復種子細胞。2)利用材料及活性因子構建組織修復的微環(huán)境,包括組織結構仿生,及使用kartogenin(KGN)和β-磷酸三鈣(β-TCP)作為活性因子和材料,分別用于促進BMSC等修復細胞參與軟骨與骨的缺損修復。3)針對骨關節(jié)炎微環(huán)境金屬蛋白酶(MMP)分泌增多的特點,設計MMP敏感肽修飾的水凝膠,根據(jù)疾病進展響應性遞送抗炎藥物雙氯芬酸鈉(DC),抑制骨關節(jié)炎性微環(huán)境對BMSCs的負性調控作用。研究旨在通過植入多孔支架實現(xiàn)再生功能微環(huán)境精準(包括細胞和因子等)重建,有效補充缺損部位種子細胞,調控抗炎及誘導分化的微環(huán)境,進而促進骨關節(jié)炎狀態(tài)下的骨與軟骨修復。



本研究在體外系統(tǒng)性表征了該設計支架的理化性質,驗證了其具有良好的生物相容性,誘導成軟骨活性及抗炎活性,并進一步在半月板切除所致骨關節(jié)炎動物模型中研究了該支架在進展性關節(jié)炎微環(huán)境中對骨軟骨缺損修復的影響。該設計支架可通過軟骨保護和炎癥調節(jié)機制促進骨關節(jié)炎狀態(tài)下的骨與軟骨修復,有效改善模型動物的關節(jié)功能,為組織工程支架治療與軟骨變性和骨關節(jié)炎相關的關節(jié)疾病提供了一種有前景的治療策略。

中國科學院深圳先進技術研究院博士后劉衍志(現(xiàn)任廣東醫(yī)科大學副研究員)、研究助理彭劉琪(現(xiàn)為比利時魯汶大學博士研究生)為該文共同第一作者,王新巒研究員、阮長順研究員及香港中文大學秦嶺教授為共同通訊作者。


論文鏈接
https://www.sciencedirect.com/sc ... i/S0142961221005731




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