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浙大賀永等設(shè)計(jì)出3D打印仿生骨支架,讓骨骼修復(fù)更快、更牢固

3D打印動(dòng)態(tài)
2025
07/18
15:04
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評(píng)論
來(lái)源:及旭同行

傳統(tǒng)骨植入物,力學(xué)強(qiáng)度高,比如說(shuō)鈦合金鋼板,但是缺點(diǎn)是結(jié)構(gòu)致密不容易模擬天然骨骼的生物學(xué)特性,會(huì)引發(fā)骨愈合緩慢,并導(dǎo)致植入失敗。

3D打印可以解決這個(gè)問(wèn)題,為骨折或骨缺損“定制骨植入物”,讓匹配、骨骼修復(fù)的效率變高。

來(lái)自寧波大學(xué)和浙大的研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)完成了這樣的仿生骨支架,即利用三周期極小曲面(TPMS)結(jié)構(gòu)+3D打印技術(shù)設(shè)計(jì)而來(lái),它有著仿生力學(xué)特性,也能促骨再生功能。

寧波大學(xué)的金育安教授和浙大賀永教授領(lǐng)銜研發(fā)團(tuán)隊(duì),成果發(fā)表于2025年7月5日在Bio-Design and Manufacturing期刊(醫(yī)學(xué)1區(qū)TOP期刊,IF=7.6)上在線發(fā)表了。題目為Bone implants with triply periodic minimal surface architectures: design, fabrication, and biological performance(具有三周期極小曲面結(jié)構(gòu)的骨植入體: 設(shè)計(jì)、制造和生物學(xué)特性)。



研究文章全文,https://doi.org/10.1631/bdm.2400267

研究團(tuán)隊(duì)借鑒了蝴蝶翅膀、海綿骨架,創(chuàng)新性地采用三周期極小曲面(TPMS)來(lái)設(shè)計(jì)骨支架。這種結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是具有高孔隙率(55%-95%),其內(nèi)部相互貫通的孔道為血管生長(zhǎng)和骨細(xì)胞遷移提供了理想環(huán)境。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,當(dāng)孔隙尺寸控制在300-600μm時(shí),細(xì)胞增殖效率可提升2倍以上,而孔徑大于800μm時(shí)則更有利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的運(yùn)輸。

團(tuán)隊(duì)通過(guò)梯度調(diào)控技術(shù),使支架從外到內(nèi)呈現(xiàn)孔隙大小漸變(如外層800μm過(guò)渡到內(nèi)層300μm),成功復(fù)現(xiàn)了天然骨組織的密度分布特性。在力學(xué)性能方面,采用TPMS模型的支架展現(xiàn)出較好的適應(yīng)性:其彈性模量可在2-20GPa范圍內(nèi)精確調(diào)控,與人體皮質(zhì)骨(約17GPa)和松質(zhì)骨(約0.5GPa)實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)匹配。這種特性解決了傳統(tǒng)植入物存在的骨質(zhì)流失問(wèn)題——當(dāng)支架與骨骼的力學(xué)性能不匹配時(shí),植入物承受了過(guò)多負(fù)荷,導(dǎo)致周圍骨組織因缺乏力學(xué)刺激而退化。通過(guò)壓縮試驗(yàn)證實(shí),TPMS結(jié)構(gòu)的屈服強(qiáng)度可達(dá)520MPa,遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)多孔支架的200MPa水平。



圖:3D打印技術(shù)助力微結(jié)構(gòu)柔性壓力傳感器的感測(cè)機(jī)理、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、制備與應(yīng)用

傳統(tǒng)制造工藝對(duì)TPMS的復(fù)雜幾何結(jié)構(gòu)束手無(wú)策,研究團(tuán)隊(duì)采用國(guó)產(chǎn)激光粉末床融合(LPBF)技術(shù)(如華曙高科設(shè)備),配合自主研發(fā)的工藝參數(shù)包,成功實(shí)現(xiàn)了微米級(jí)精度的支架制造。在金屬支架方面,鈦合金(Ti-6Al-4V)支架的打印精度達(dá)到±25μm,孔隙率偏差小于2%;而鉭合金支架更展現(xiàn)出優(yōu)異的生物相容性,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其骨整合速度比傳統(tǒng)鈦支架快40%。在陶瓷材料領(lǐng)域,團(tuán)隊(duì)采用數(shù)字光處理(DLP)技術(shù)制備的羥基磷灰石支架,其化學(xué)成分與天然骨礦物相相似度達(dá)95%,抗壓強(qiáng)度達(dá)到92MPa,可以滿足非承重部位的骨修復(fù)需要。



圖:利用3D打印技術(shù)制備不同類型的微結(jié)構(gòu)

特別值得一提的是,可降解聚合物支架,使用了聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)材料,降解速率可通過(guò)TPMS結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)調(diào)控在6-24個(gè)月范圍內(nèi),與骨愈合周期相匹配。通過(guò)微CT掃描驗(yàn)證,所有打印支架的孔道貫通率均超過(guò)99%,高于傳統(tǒng)發(fā)泡法制備支架的70%水平。此外,團(tuán)隊(duì)開發(fā)的智能算法可將患者CT數(shù)據(jù)在8小時(shí)內(nèi)轉(zhuǎn)化為可打印的TPMS模型文件。

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,TPMS支架與天然骨骼的力學(xué)特性高度匹配。在壓縮測(cè)試中,鈦合金TPMS支架的彈性模量穩(wěn)定在2.7-7.4GPa范圍內(nèi),覆蓋了人體松質(zhì)骨到皮質(zhì)骨的力學(xué)需求。更令人驚喜的是,其疲勞壽命達(dá)到傳統(tǒng)多孔結(jié)構(gòu)的197%,即便模擬人體日;顒(dòng),百萬(wàn)次循環(huán)測(cè)試后仍保持結(jié)構(gòu)完整性。

這種優(yōu)異的抗疲勞性能主要?dú)w功于TPMS獨(dú)特的曲面結(jié)構(gòu),能有效分散應(yīng)力,避免局部應(yīng)力集中導(dǎo)致的裂紋擴(kuò)展。

在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,成骨細(xì)胞在TPMS支架上的增殖速度達(dá)到傳統(tǒng)支架的2倍多。通過(guò)掃描電鏡觀察發(fā)現(xiàn),細(xì)胞能更好地貼附在TPMS的曲面上。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,在兔子脛骨植入實(shí)驗(yàn)中,僅6周就觀察到新生骨組織完全填充支架孔隙,新生血管密度達(dá)到35±8個(gè)/mm2,遠(yuǎn)超對(duì)照組的12±3個(gè)/mm2。組織切片顯示,TPMS支架周圍的骨長(zhǎng)入深度達(dá)到1.2±0.3mm,是傳統(tǒng)支架的2倍。

目前該技術(shù)已在臨床前試驗(yàn)中成功應(yīng)用于顱骨和頜面骨修復(fù)。一例犬下頜骨缺損模型顯示,使用定制化TPMS支架后,骨愈合時(shí)間從常規(guī)的12周縮短至8周。團(tuán)隊(duì)開發(fā)的智能設(shè)計(jì)系統(tǒng)可根據(jù)患者CT數(shù)據(jù),在24小時(shí)內(nèi)生成匹配度達(dá)95%以上的個(gè)性化支架模型。隨著國(guó)產(chǎn)3D打印設(shè)備的成熟,單個(gè)支架的制造成本已降低至傳統(tǒng)工藝的60%,這為未來(lái)大規(guī)模臨床應(yīng)用提供了基礎(chǔ)。



圖:3D打印微結(jié)構(gòu)在生理信號(hào)監(jiān)測(cè)、動(dòng)作識(shí)別以及軟體機(jī)器人領(lǐng)域的應(yīng)用

這項(xiàng)突破性技術(shù)正在重塑骨科醫(yī)療的未來(lái)格局,其現(xiàn)實(shí)意義主要體現(xiàn)在三個(gè)維度:首先在個(gè)性化醫(yī)療方面,基于患者CT數(shù)據(jù)的智能算法可在8小時(shí)內(nèi)完成從影像掃描到可打印模型的全流程轉(zhuǎn)化,匹配精度達(dá)到亞毫米級(jí)(0.3-0.5mm)。臨床數(shù)據(jù)顯示,這種定制化支架的貼合度比標(biāo)準(zhǔn)型號(hào)提升40%,手術(shù)時(shí)間縮短30%。在普惠醫(yī)療層面,國(guó)產(chǎn)化設(shè)備帶來(lái)顯著成本優(yōu)勢(shì)。華曙高科最新研發(fā)的金屬3D打印機(jī)使單個(gè)鈦合金支架的制造成本控制在5000元以內(nèi),僅為進(jìn)口產(chǎn)品的1/3。配合團(tuán)隊(duì)開發(fā)的云平臺(tái),基層醫(yī)院也可實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程設(shè)計(jì)、集中打印的協(xié)作模式。最引人注目的是可降解鎂合金支架的突破。最新實(shí)驗(yàn)表明,添加鋅、鈣元素的鎂合金TPMS支架在維持足夠力學(xué)強(qiáng)度(抗壓強(qiáng)度>150MPa)的同時(shí),降解速率可精準(zhǔn)控制在6-18個(gè)月,匹配骨愈合周期。這意味著患者無(wú)需承受二次手術(shù)取出植入體的痛苦,相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用可降低50%。



圖:3D打印微結(jié)構(gòu)在柔性壓力傳感器領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)

柔性壓力傳感器的發(fā)展雖已取得顯著突破,但在仍面臨關(guān)鍵挑戰(zhàn),重點(diǎn)集中在三大方向:

首先是多材料3D打印工藝的優(yōu)化,需要解決不同功能材料的界面融合與打印精度問(wèn)題;其次是智能微結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的創(chuàng)新,如何實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)響應(yīng)與靜態(tài)性能的平衡成為關(guān)鍵;最后是環(huán)境穩(wěn)定性的提升,特別是在復(fù)雜工況下的長(zhǎng)期可靠性保障。通

過(guò)引入功能梯度結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),可以顯著改善傳感器的靈敏度和量程范圍;開發(fā)具有刺激響應(yīng)特性的智能微結(jié)構(gòu),則有望實(shí)現(xiàn)自適應(yīng)感知功能;而多維感知集成技術(shù)的突破,將使單一傳感器具備壓力、溫度等多參數(shù)同步檢測(cè)能力。這些創(chuàng)新將推動(dòng)柔性壓力傳感器突破現(xiàn)有性能局限,在智能可穿戴設(shè)備、精準(zhǔn)醫(yī)療監(jiān)測(cè)和沉浸式人機(jī)交互等高端應(yīng)用場(chǎng)景發(fā)揮更大價(jià)值。特別是在醫(yī)療健康領(lǐng)域,新一代傳感器有望實(shí)現(xiàn)創(chuàng)面壓力動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、康復(fù)訓(xùn)練評(píng)估等創(chuàng)新應(yīng)用,為智慧醫(yī)療發(fā)展提供關(guān)鍵技術(shù)支撐。

通訊作者簡(jiǎn)介




金育安,寧波大學(xué)機(jī)械工程與力學(xué)學(xué)院教授,入選寧波市青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、寧波市領(lǐng)軍與拔尖人才第三層次。博士畢業(yè)于浙江大學(xué)機(jī)械制造及其自動(dòng)化專業(yè),主要研究方向?yàn)?3D 打印多功能結(jié)構(gòu)與器件。主持國(guó)家自然科學(xué)基金、浙江省自然科學(xué)基金等科研項(xiàng)目 10 項(xiàng),以第一/通訊作者發(fā)表 SCI/EI 收錄學(xué)術(shù)論文 38 篇,其中 TOP 期刊論文 15 篇,論文被引用超 2000 次,授權(quán)國(guó)家發(fā)明專利 15 項(xiàng)。更多資料,http://eng.nbu.edu.cn/info/1494/18802.htm



賀永,國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者,互聯(lián)網(wǎng)+大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽國(guó)賽金獎(jiǎng)指導(dǎo)教師,浙江省首席科學(xué)傳播專家,F(xiàn)任浙江大學(xué)求是特聘教授,流體動(dòng)力基礎(chǔ)件與機(jī)電系統(tǒng)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任,長(zhǎng)三角國(guó)創(chuàng)中心超精密與生物制造研究所所長(zhǎng),Bio-Design Manufacturing 期刊副主編、Biofabrication期刊編委。從事增材制造及生物制造研究工作,主持杰青、基金重點(diǎn)、聯(lián)合基金重點(diǎn)等國(guó)家自然科學(xué)基金6項(xiàng),基金委創(chuàng)新群體項(xiàng)目“運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)組織工程與再生研究”核心成員,出版生物3D打印專著2本,授權(quán)發(fā)明專利50余件,在Science Translational Medicine、Nature Protocols、Nature Reviews Bioengineering、Cell Biomaterials等期刊發(fā)表SCI論文100余篇,H因子70,論文被引1.5萬(wàn)余次。兼任機(jī)械工程學(xué)會(huì)生物制造分會(huì)常務(wù)委員、生物材料學(xué)會(huì)先進(jìn)制造分會(huì)副主任委員、國(guó)家醫(yī)用增材制造標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)委員,創(chuàng)建EFL品牌(Engineering for Life),致力于醫(yī)工交叉研究及成果轉(zhuǎn)化。更多閱讀,https://person.zju.edu.cn/heyongzju








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